喜訊丨深圳細胞谷等多單位聯(lián)合發(fā)表國際首個逆轉錄病毒載體Anti-BCMA CAR-T臨床案例報告
圖1 案例報告論文信息
本案例報告展示了由深圳細胞谷生產的Anti-BCMA CAR-T成功救治了一例耐藥難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，該患者在輸注CAR-T 數(shù)月后多項疾病相關指標均轉陰，達到完全緩解，截至目前已超過1年仍未見復發(fā)！
在治療過程中，雖然患者發(fā)生了3級細胞因子釋放綜合征(CRS)事件，但癥狀得到很好的控制，且未發(fā)生免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS)。這是臨床首次報道逆轉錄病毒載體（RV）制備的Anti-BCMA CAR-T細胞聯(lián)合自體干細胞移植（ASCT）治療MM患者，證明了深圳細胞谷以RV制備的新型Anti-BCMA CAR-T細胞聯(lián)合ASCT治療難治性MM患者具有很好的療效與安全性。目前Anti-BCMA CAR-T臨床研究已入組5名MM患者，均取得了可觀的療效。
深圳細胞谷與華中科技大學深圳協(xié)和醫(yī)院血液科、北大深圳醫(yī)院等多家醫(yī)院緊密合作，已進行多例基于逆轉錄病毒載體制備的新型靶向CD19、BCMA、CD19/CD22 、CD7、CD38 CAR-T等新型CAR-T細胞的臨床治療，均顯示出較好的有效性和安全性。今后將在CAR-T等細胞免疫治療產品的臨床研究上進一步強強合作。
深圳細胞谷提供安全性高、質量好、價格低廉的GMP級逆轉錄病毒載體及細胞治療產品，確保細胞治療產品的安全性和有效性，推動細胞與基因治療行業(yè)的整體發(fā)展。
案例報告
本文節(jié)選自案例報告，對Anti-BCMA CAR-T治療耐藥難治性MM患者病程進行簡單介紹。
41歲患者男，初期檢測血清M蛋白含量70.28g/L，免疫固定電泳和免疫組化結果顯示為IgG、Kappa、BCMA、CD38等指標均為陽性（圖2），確診為MM。經過多輪化療治療后，患者血清M蛋白含量降至20.23 g/L，達到部分緩解（PR）。但患者產生骨髓抑制且已對多線抗腫瘤藥物出現(xiàn)耐藥性，臨床難治性。因此，主治醫(yī)師建議在ASCT后進行CAR-T再輸注治療。
圖2 輸注CAR-T前患者診斷結果（A）化療過程中M蛋白的水平。(B)輸注CAR-T前的骨髓涂片。a: HE染色；b-f：免疫組化。(C) 血清和尿液中IgG和Kappa均為陽性。
基于此，我司基于逆轉錄病毒載體技術開發(fā)了一種高效的Anti-BCMA CAR-T制備系統(tǒng)，治療方案與CAR-T細胞制備情況如圖3所示。該GMP級別CAR-T細胞產品陽性率46.4%，純度達100%，嚴格符合放行標準。
圖3 BCMA特異性CAR的構建和Anti-BCMA CAR-T細胞輸注方案。(A)Anti-BCMA CAR載體示意圖。(B)Anti-BCMA CAR-T輸注方案。(C)Anti-BCMA CAR-T最終制備情況。
輸注Anti-BCMA CAR-T后，患者出現(xiàn)嚴重的中性粒細胞減少癥伴發(fā)熱，CT掃描結果顯示肺部感染，患者發(fā)生3級CRS事件（圖4），此時BCMA-CARs的RV拷貝數(shù)達到170000 copies/μg。但經治療后，CRS得以控制，多項指標逐漸恢復正常，肺部感染得到控制和改善。雖然FC和qPCR結果顯示，輸注1個月后CAR細胞的數(shù)量和拷貝數(shù)減少（圖5C），但M蛋白、IgG和Kappa的含量繼續(xù)逐漸下降（圖5A和B），說明MM得到了有效的控制，并在數(shù)月后達到了VGPR。最近的檢測發(fā)現(xiàn)，已無法檢測到M蛋白含量，且血清和尿液中IgG和Kappa的免疫固定電泳檢測也均為陰性（圖5D），表明患者已達到完全緩解。
圖4 輸注Anti-BCMA CAR-T細胞的臨床反應。(A)輸注CAR-T后患者體溫的變化。(B)輸注CAR-T后患者PLT、Hb、白細胞、中性粒細胞水平的變化。(C)輸注CAR-T后IL-6、IL-8和IL-10的水平。(D)輸注CAR-T后患者CRP的變化。
圖5 輸注CAR-T后的關鍵指標水平。(A)輸注后檢測M蛋白的水平。(B)輸注后IgG和Kappa的變化。(C)輸注CAR-T后CAR-T細胞擴增水平與CAR-DNA拷貝水平。(D)血清和尿液中 IgG和Kappa均為陰性。
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